Моноцитопоэз

КровьМононуклеарные фагоциты

Впервые моноциты были описаны Эрлихом в 1891 г. но лишь много позже получили название «моноцит» (Паппенгейм). Моноциты и макрофаги, в сущности, представляют собой уникальную клеточную линию – систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ), выделяемую как самостоятельная линия с 1972 г. (ВОЗ).

Относимые к этой линии клетки включают:

– костномозговые предшественники;

– пул циркулирущих в крови моноцитов;

– органо- и тканеспецифические клетки – макрофаги.

Макрофаги обнаруживаются уже на 5-й неделе эмбрионального развития но при становлении активного кроветворения (9-10-я неделя) в костном мозге по нарастающей происходит активизация процесса (с 21-й недели). В селезенке незрелые и зрелые клетки моно- цитарного ряда обнаруживаются к 13-й неделе формирования плода, однако их концентрация осуществляется в косном мозге в течение 5 дней. 

В целом общий пул моноцитов крови человека включает 81 х 106 клеток на 1 кг массы тела. Из крови в ткани переходит до 7 х 106 моноцитов в час.

Внесосудистый пул моноцитов в 25 раз превышает циркулирущий.

* * *

Монобласт

Клетка диаметром 12-18 мкм с круглым или овальным ядром, содержащим равномерно распределенный хроматин, окруженный тонким ободком беззернистой цитоплазмы. Митохондрии многочисленны, скудный эндоплазматический ретикулюм, аппарат Гольджи неразвит.

* * *

Промоноцит

Клетка диаметром 11-15 мкм, ядро бобовидной формы с грубым хроматином, снабжено одной нуклеолой. Цитоплазма голубого цвета с пылевидной азурофильной зернистостью. В клетке содержится пероксидаза и альфа-нафтилацетатэстераза, кислая фосфотаза и арилсульфатаза. Эндоплазматический ретикулюм развит, свободные полисомы, полноценный аппарат Гольджи; зрелые азурофильные гранулы.

* * *

Моноцит

Крупная клетка – 14-20 мкм. Ядро отличается выраженным полиморфизмом: а) овальное или круглое (20%); б) бобовидное (30%); в) полиморфное (30%). Хроматин рыхлый, неравномерно распределен по ядру. Ядрышки не обнаруживаются. Цитоплазма обширна, сильно вакуолизирована, серо-голубого цвета, заполнена азурофильной зернистостью.

Моноциты этой группы метку практически не включают, следовательно, это наиболее зрелые моноциты. Более молодые моноциты характеризуются более выраженной пероксидазной активностью, однако она ниже, чем у нейтрофилов (колеблется от 0,2 до 1,05).

Активность щелочной фосфатазы в моноцитах не выявлена, но активность кислой фосфатазы весьма интенсивна; ШИК-реакция колеблется от 9,0 до 64,0%. Наиболее выражена реакция дегидрогеназы (самая высокая среди клеток периферической крови, что свидетельствует об интенсивности процессов дыхания и гликолиза при осуществлении интенсивной фагоцитарной функции, свойственной моноцитам).

* * *

Макрофаг

Клетка диаметром 15-18 мкм, нередко превышающим диаметр моноцита в 10 раз. Характерен выраженный полиморфизм. Имеет овальное или продолговатое ядро с неплотным хроматином. Цитоплазма обширна, не имеет четких границ, нередко «вспененная», с азурофильными включениями гранул.

Характерные для макрофагов неровности периметра клеток должны увеличивать их адгезивную активность – способность прочно связываться (прилипать) с поверхностями. Для макрофагов весьма характерны большое количество крупных митохондрий, развитый аппарат Гольджи.

Макрофаг превосходит моноцит количеством цитоплазматических пузырьков, вакуолей, гранул, митохондрий, лизосом, содержанием различных других ферментов, кислой фосфатазы, нафтилацетатэстеразы, арилсульфатазы, пероксидазы (сосредоточенной в эндоплазматической сети и аппарате Гольджи). Понижение активности последней по мере созревания клеток является признаком степени их дифференциации.

Макрофагам свойственно образовывать псевдоподии. Незначительное (1,5-0,9 %) количество этих клеток способно ситезировать ДНК.

В костном мозге макрофаги тесно связаны с эритроидными и миелоидными клетками, тесно контактируют с эритробластами.

Внесосудистый пул макрофагов значительно превышает их пул в кровотоке. Наибольшее количество макрофагов сосредоточено в печени (56,4%), легких (14,9%), селезенке (до 15,0%) и в перитонеальной полости (7,6%); на остальные ткани остается не более 17% макрофагов (табл. 4).

В соответствии с общепринятыми морфофункциональными способностями макрофаги разделяются на два класса: 1 – «профессиональные» (антигенперерабатывающие или переваривающие фагоциты) и 2 – «клетки-помощники» (иммунные акцессоры, антигенпредставляющие).

1-й класс – макрофаги «профессиональные» включают: макрофаги остеокластов, свободной соединительной ткани, подкожной жировой клетчатки, ЦНС, костного мозга, альвеол легких, фиксированные макрофаги печени, селезенки и лимфоузлов, эпителиальных клеток и гигантских многоядерных клеток очагов воспаления, образующихся в результате слияния нескольких макрофагов. Морфологические характеристики этих клеток различны, но они имеют практически одинаковые цитохимические и иммунофенотипические признаки принадлежности одной линии.

Основными функциями профессиональных макрофагов являются: поглощение и последующее переваривание (уничтожение) внедрившихся ксеноагентов (главным образом, биологического происхождения – бактерий и вирусов), опухолевых клеток, циркулирующих иммунных комплексов и тому подобных антигенов. Эти функции опосредованы многочисленными эфферентными молекулами (монокинами, лизосомальными ферментами, активными формами кислорода (в результате так называемого дыхательного взрыва, продуцирующего активную окислительную молекулу).

«Представление» антигенов лимфоцитам осуществляется менее эффективно, чем у «антигенпредставляющих» макрофагов.

2-й класс. Это фолликулярные (ретикулярные, дендритные) клетки Лангерганса (ДКЛ), специфической функцией которых является захват, переработка и представление антигенов лейкоцитам. ДКЛ характерны для зародышевых центров и первичных лимфоидных фолликулов лимфоузлов и селезенки. Для них характерны длинные ветвящиеся отростки (субмикроскопической ширины), образующие плотную сеть в зародышевых центрах. Они осуществляют упомянутую выше функцию «представления» В-лимфоцитам.

Местом обычной локализации ДКЛ являются парокортикальные зоны лимфоузлов, Т-зависимые зоны селезенки, миндалин, мозговое вещество тимуса и в незначительных количествах – практически во всех органах и тканях. Способность к фагоцитозу у этих клетек невелика.

Основные функции макрофагов:

– фагоцитоз и пиноцитоз;

– цитотоксичность;

– участие в метаболизме липидов и железа; о медиаторность;

– участие в регуляции кроветворения; о участие в гемостазе;

– участие в иммунном ответе (для моноцитов/макрофагов).

Фагоцитоз является наиболее хорошо изученной функцией этих клеток: мысль, высказанная более 100 лет тому назад И.И. Мечниковым о том, что «скопления фагоцитов в месте внедрения бактерий и их бактерицидные свойства представляются механизмом, служащим против атаки бактерий и для охраны неприкосновенности организма», – оказалась в своей основе совершенно верной и актуальна до сих пор.

* * *

Моноцитопоэз

Моноцитопоэз

Образование моноцитовклеток системы мононуклеарных фагоцитов, т.е. своеобразного биологического фильтра крови и лимфы, удаляющего из организма микроорганизмы, апоптозные тела, инфицированные вирусами клетки, токсины, метаболиты, лекарственные препараты, циркулирующие иммунные комплексы и опухолевые клетки, – осуществляется посредством моноцитопоэза.

Мононуклеарные фагоциты секретируют цитокины и другие биологические вещества, регулирующие пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность различных типов клеток.

Первыми в этом ряду гемопоэза стоят монобласты, затем – промоноциты и моноциты.

В отличие от клеток других линий гемопоэза, пролиферация и созревание моноцитов не завершаются в костном мозге, а продолжаются в тканях, где они превращаются в макрофаги.

* * *

МоноцитопоэзКостномозговые элементы моноцитопоэза

До сих пор не существует четких морфологических критериев монобласта – первой распознаваемой клетки моноцитопоэза. Предположительно это крупная клетка (12-18 мкм) с ядром из сетчатого хроматина и одним или тремя ядрышками.

Поэтому роль распознаваемых предшественников моноцитов, как правило, отводится промоноцитам: диаметр клетки – 11-15 мкм, структура крупных округлой или бобовидной формы ядер грубее, чем у монобластов, 1-2 ядрышка, цитоплазма базофильная с пылевидной азурофильной зернистостью или без нее.

На 1 кг веса здорового человека приходится 60 х 107 промоноцитов, из которых 12 % – в S-фазе (индекс метки 3Н-тимидином равен 80 %).

После двух последовательных делений (каждое по 30 ч) промоноцит превращается в моноцит. Дифференцировка костномозговых предшественников в моноциты занимает 5 сут., после чего последние без создания резерва в костном мозге выходят в кровоток.

* * *

Моноциты периферической крови

МоноцитопоэзКак говорилось выше, впервые моноциты были описаны в 1891 г. П. Эрлихом, который отнес их к большим мононуклеарам или к формам, переходным между гранулоцитами и лимфоцитами. Название «моноцит» этим клеткам дал А. Паппенгейм.

Созревая, моноциты недолго остаются в костном мозге (минимально – 9 ч). Затем примерно на 36-104 ч переходят в периферическую кровь, где составляют 3-11 % от общего количества лейкоцитов. Краевой пул циркулирующих моноцитов в 3,5 раза больше краевого пула нейтрофилов. Диаметр моноцита варьирует от 14 до 20 мкм. Полиморфное ядро состоит из неравномерно рыхлого хроматина.

Учитывая полиморфизм ядра и ядрышек среди моноцитов периферической крови в норме, выделяют:

– крупные клетки с центрально расположенным округлым или овальным ядром и голубоватой цитоплазмой (12 %);

– крупные клетки с эксцентричным ядром бобовидной формы (грубый хроматин) и голу- бовато-серой цитоплазмой, в которой может быть азурофильная зернистость (11 %)■ О крупные клетки с лопастным ядром, сероголубой цитоплазмой и азурофильной зернистостью (71 %);

– клетки с ядром причудливой формы (скрученная, палочковидная), бледно-серой цитоплазмой с наличием пылевидных зерен, вакуолей, остатков фагоцитированных частиц (6 %).

От 1 до 3 % моноцитов первой и второй групп включают 3Н-тимидин.

Готовясь стать макрофагами, циркулирующие в периферической крови моноциты «проходят» несколько последовательных стадий быстрой или медленной активации. Первая напоминает «респираторный взрыв» нейтрофилов, правда, с существенно меньшим количеством освобождающихся радикалов кислорода.

Медленная активация, в течение нескольких дней, сопровождается гипертрофией клеток и увеличением их подвижности. Вообще, при трансформации моноцитов в макрофаги повышается способность клеток прилипать к чужеродной поверхности и в них увеличивается количество гранул и вакуолей.

* * *

Тканевые макрофаги

МоноцитопоэзЗа сутки, в зависимости от ситуации (при воспалении, например, больше), из периферической крови в ткани выходит примерно 0,4 х 109 моноцитов.

Выйдя из циркуляции в тканях, моноциты распределяются следующим образом: печень (клетки Купфера) – 56 %, легкие – 15 %, селезенка – 15 %, перитонеальная полость – 8%, превращаясь в органо- или тканеспецифичные макрофаги.

Небольшая часть макрофагов образуется в головном мозге (клетки микроглии, астроциты), костной (остеокласты) и других тканях. В костном мозге из моноцитов дифференцируется примерно 30 ± 1,2/мм3 макрофагов.

По своей локализации и функциям все макрофаги делятся на антигенперерабатывающие (профессиональные фагоциты) и антигенпредставляющие (дендритные клетки). В число первых входят свободные макрофаги соединительной ткани, подкожного жира, серозных полостей, альвеол и фиксированные макрофаги печени, головного и костного мозга, селезенки и лимфатических узлов. В число вторых – фолликулярные дендритные клетки (В-клеточные зоны лимфатических узлов, селезенки и мукозо-ассоциированной лимфоидной ткани), интердигитальные дендритные клетки (паракортикальные зоны лимфатических узлов, Т-зависимые зоны селезенки и миндалин, мозговое вещество тимуса) и клетки Лангерганса (супрабазальный слой эпидермиса).

Макрофаги могут жить в течение нескольких месяцев и даже лет. Только незначительная, менее 5 %, их часть сохраняет способность к делению в очаге воспаления. Пополнение происходит за счет моноцитов.

* * *

Внутриклеточный обмен при моноцитопоэзе

Гликоген

Положительные в реакции на полисахариды клетки среди моноцитов встречаются с частотой 92,7 ±4,8%, однако интенсивность реакции в них слабая (СЦК = 1,19 ±0,21) и гликоген чаще всего распределяется в виде множества мелких пылевидных розовых гранул на фоне бледнорозовой цитоплазмы. Крупных блоков и глыбок в моноцитах обычно не обнаруживается.

Таким образом, сохраняя способность к пролиферации и созреванию, моноциты периферической крови потребляют свой энергетический ресурс.

Кислая фосфатаза

Фермент активен в 76,4 ± 2,45 % клеток при СЦК = 1,1 ± 0,17. Реакция проявляется как в виде гранул, так и диффузно. Возможно, что активность кислой фосфатазы в моноцитах служит подтверждением участия фермента в обмене гликогена. Изменения ее активности в макрофагах связывают с фагоцитозом и пиноцитозом.

Фосфолипиды

В моноцитах, которые в 100% окрашиваются суданом черным В как в мазках костного мозга, так и в мазках периферической крови, суданофильные гранулы рассеяны по всей цитоплазме. Интенсивность реакции выражена менее, чем в зрелых нейтрофилах.

Миелопериксидаза

Фермент начинает действовать в процессе фагоцитоза. В моноцитах его активность проявляется почти во всех клетках, но степень реакции по сравнению с нейтрофилами невысока. Наряду с положительными клетками встречаются и отрицательные.

Щелочная фосфотаза

Наиболее богаты ферментом слизистая тонкого кишечника, почки и костная ткань. Высказывается предположение об участии фермента в обмене гликогена и процессах внутриклеточного переваривания. Выявляется только в цитоплазме зрелых клеток.

Альфа-нафтилэстераза

Реакция на фермент при моноцитопоэзе характеризуется неравномерным отложением красителя в цитоплазме клеток, причем в моноцитах крови и костного мозга она наиболее выражена и подавляется фтористым натрием (другой ингибитор – эзерин, подавляет реакцию только в части клеток).

Одно из отличительных свойств больших мононуклеаров – сохранение хотя бы у части из них способности к пролиферации в периферической крови и в тканях. Более того, мононуклеарные фагоциты секретируют целый ряд цитокинов и других биологически активных молекул, регулирующих жизненные функции других типов клеток. Этим, очевидно, можно объяснить высокую частоту (98,8 ± 1,2 %) положительных на фермент моноцитов и интенсивность, как правило, диффузной реакции (СЦК = 2,06 ± 0,17).

* * *

Нуклеолярный аппарат моноцитов как отражение их способности к пролиферации и дифференцировке

Ядрышки при обычной окраске в моноцитах не выявляются. Интересно, что наибольшая величина их интегральной площади при специальной окраске, например импрегнации клеток нитратом серебра, характерна для наименее зрелых моноцитов I класса. В них же обнаруживается самое большое количество относительно крупных, маркируемых серебром интерфазных ядрышкообразующих районов хромосом.

Моноцитопоэз

По мере дальнейшего созревания значения отмеченных показателей снижаются. Для моноцитов III класса, наиболее часто встречаемых в периферической крови здоровых людей, типичны высокие значения нуклеолярного коэффициента – в них много точечных ядрышек (дезинтеграция ядрышкового хроматина).

Представленные данные отражают степень морфофункциональной зрелости циркулирующих моноцитов, т. е. их способность продолжать пролиферацию и дифференцировку: наименее зрелые клетки могут вступать в митотический цикл, клетки III и IV классов большей частью скорее всего уже завершили полный цикл своего развития.

Оставить комментарий

http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_bye.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_good.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_negative.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_scratch.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_wacko.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_yahoo.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_cool.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_heart.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_rose.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_smile.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_whistle3.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_yes.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_cry.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_mail.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_sad.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_unsure.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_wink.gif 
 
Стопалкоголь-Элит
Восстанавливающие

Отзывы пациентов

Отзыв Николая: «Год назад я прошел сеанс по методу снятия подсознательных барьеров в центре В.А. Цыганкова. После этого сеанса весь год не пил, чувствовал себя хорошо. Сейчас пришел вновь, чтобы пройти такой же сеанс».

Отзыв Тамары: «Мне было очень плохо, и я не могла решить свою проблему с выпивками самостоятельно. Пришла на прием к Владимиру Анатольевичу Цыганкову и за один сеанс я почувствовала себя намного лучше. На душе стало спокойно, настроение улучшилось, нет тяги к алкоголю. Могу сама жить без спиртного и чувствовать радость от того, что способна управлять своей жизнью».

Отзыв Павла: «Поставил защиту от алкоголя полгода назад. Получил хорошее самочувствие, начал сбрасывать лишний вес, да и в семье все наладилось. Решил поставить защиту еще на год. Благодарю сотрудников центра Владимира Цыганкова за вниматеьное отношение и квалифицированную помощь!».

Отзыв Степана Тимофеевича: «Я пил почти каждый день долгие годы. Потом принял решение поставить защиту от алкоголя и не нуждаться в нем больше. Но для того, чтобы поставить защиту от алкоголя требовалось не пить семь дней, а я не мог уже и одного дня не пить. Помог мне «Стопалкоголь-Элит». Я стал пить отвар этого фитосбора и уже через несколько дней заметил, что заметно снизилась тяга к алкоголю, самочувствие стало лучше. Я сделал над собой небольшое усилие, не пил семь дней и записался на сеанс постановки защиты по методу снятия подсознательных барьеров в центр Владимира Анатольевича Цыганкова. После этого не пью уже 8 лет. Я очень благодарен В.А. Цыганкову. Дай Бог ему много лет жизни и хорошего здоровья!»

Отзыв Алексея: «Мне хочется выразить благодарность Владимиру Анатольевичу Цыганкову за то, что он помог мне остановить мое пьянство три года тому назад. Дай Вам Бог здоровья и долгих лет жизни, уважаемый Владимир Анатольевич! Мне помог «Стопалкогль-Элит» и восстанавливающие фитосборы».

Отзыв Татьяны: «Метод снятия подсознательных барьеров – замечательный. Жизнь кардинально изменилась в лучшую сторону, улучшилось психологическое состояние, абсолютно исчезла тяга к алкоголю. Прошла тревожность и депрессия. Чувствую себя здоровой. Искренне благодарю всех, кто мне в этом помог!».

Отзыв Михаила: «С благодарностью вспоминаю, как легко и комфортно прошел сеанс по методу безопасного кодирования. Спасибо за возвращение к нормальной жизни! Не пью уже 9 месяцев. Через три месяца приду к вам продлевать защиту от алкоголя еще на год. Благодарю персонал центра Владимира Цыганкова за доброжелательное отношение».

Отзыв Александра Ивановича: «Я пил более 20 лет. Никак не мог остановиться. Слишком сильной была тяга. Но 5 лет назад я смог все-таки бросить пить насовсем. Мне помогли фитосборы «Стопалкоголь-Элит» и «Восстанавливающие». Восстанавливающие сборы оказались особо полезными: восстановилась печень, восстановились почки. Даже врачи удивились. Теперь я к ним уже не хожу и таблетки не принимаю. Уже 5 лет живу трезво. Большое спасибо центру Владимира Цыганкова!»

Отзыв Веры: «Присоединяюсь к добрым отзывам о Владимире Анатольевиче Цыганкове. Я пила долго и много. Два года назад перенесла инфаркт. Именно тогда я пришла к Владимиру Анатольевичу Цыганкову и он поставил мне защиту от алкоголизма. Потом он научил меня управлять своими мыслями и чувствами, научил справляться со стрессами и страхами. Хожу в храм, а вместо алкоголя пью душистые, вкусные и полезные лекарственные травы. Я живу новой, счастливой жизнью».

Отзыв Станислава Михайловича: «Когда я впервые прошел сеанс по методу снятия подсознательных барьеров, то продержался без спиртного недолго - через 9 месяцев начал пить снова, хотя защита от алкоголя была на 1 год. Выпить уговорили друзья, сказали, мол, ничего страшного не произойдет, срок неупотребления уже подходит к концу. По глупости я послушался из выпил... и запои вновь вернулись. Я записался снова в центр Владимира Цыганкова на сеанс по методу снятия подсознательных барьеров. Мне поставили защиту от алкоголя сначала на 6 месяцев, в потом на 1 год. Полтора года уже не пью и чувствую себя прекрасно. Второй раз ошибки не совершу, никому не удастся уговорить меня выпить. Мне этого не хочется и не надо. И поэтому защиту от алкоголя продлю опять».

Отзывы наших пациентов смотрите здесь

Свежие комментарии
Поделитесь ссылкой!

Отзывы родственников наших пациентов

Отзыв Инны: «Мой муж пил три десятка лет. Как я ни пыталась его лечить, ничего не помогало. Когда я обратилась за помощью к Владимиру Анатольевичу Цыганкову, он мне открыл глаза на то, что я себя веду с мужем неправильно. Я поняла, что делать НЕ НАДО, а что делать НУЖНО. А вскоре и муж сам, без какого-либо давления с моей стороны бросил пить и начал лечиться. Благодарю Вас, Владимир Анатольевич! Вы заслуживаете самых добрых отзывов, и самых лучших отзывов заслуживает Ваша профессиональная помощь пьющим людям и их женам».

Отзыв Ирины Ивановны: «Мой сын был запойный, более 10 лет пьянствовал беспробудно. Что я только ни перепробовала, ничего не помогало его вылечить. Но однаждыя с помощью психолога Владимира Анатольевича Цыганкова отказалась от ненужных и неправильных действий, а стала делать то, что реально может замотивировать сына на прекращение пьянства и лечение. Дела пошли в гору. Сын сам пошел в центр Владимира Анатольевича, поставил защиту от алкоголя по методу снятия подсознательных барьеров. Теперь уже четыре года прошло, как он не пьет совсем. Теперь я понимаю, что роль матери бесконечно огромна в деле реальной помощи сыну».

Отзыв Дарьи: «Я благодарна психологам центра Владимира Цыганкова за то, что они помогли мне увидеть свою страшную болезнь – созависимость от пьющего мужа. Они дали мне мне возможность адекватно посмотреть на себя, на мужа, на нашу жизнь и сделать необходимые шаги для создания трезвой, здоровой семьи».

Отзывы родственников наших пациентов смотрите здесь

Рубрики сайта
Яндекс.Метрика