Алкоголизм и алкогольная кардиомиопатия

СердцеАлкоголизм и сердце

Алкоголизм является одной из основных причин неишемической болезни сердца. Клинически выявляемая патология сердца отмечается у 50% больных хроническим алкоголизмом, а у 15% из них она является причиной смерти.

В структуре причин смерти от последствий употребления алкоголя в Волгоградской области в 2008 году удельный вес алкогольной кардиомиопатии составил 73,3%, а острого отравления алкоголем – только 8,6%.

Алкогольная кардиомиопатия

Алкогольная кардиомиопатия (АКМ) проявляется гипертрофией миокарда, снижением сократительной способности желудочков и сердечного выброса. Кроме того, наблюдаются нарушения ритма сердца (синусовая тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, пароксизмальные желудочковые и наджелудочковые нарушения ритма) и проводимости миокарда (атриовентрикулярные и синоатриальные блокады). 

Диагноз алкогольной кардиомиопатии ставится на основании:

1) алкогольного анамнеза, клинических и лабораторных маркеров алкоголизма (полинейропатия, энцефалопатия, телеангиоэктазии, контрактура Дюпюитрена, повышенная активность гамма-глутамилтранспептидазы, макроцитоз эритроцитов, АСТ>АЛТ и др.);

2) клинической картины кардиомиопатии (признаки сердечной недостаточности);

3) структурно-функциональных изменений сердца, а именно, расширение левого желудочка (в большинстве случаев – всех полостей сердца) и снижение систолической функции левого желудочка;

4) отсутствия другой явной причины, приводящей к сердечной недостаточности (например, ИБС, клапанные пороки, легочное сердце и т.д.).

Макроскопически алкогольная кардиомиопатия напоминает конгестивную кардиомиопатию с дилатацией желудочков, но с более интенсивным диффузным интерстициальным фиброзом миокарда.

Микроскопические изменения при алкогольной кардиомиопатии включают сочетание процессов дистрофии (гидропической и жировой), атрофии и гипертрофии кардиомиоцитов, встречаются очажки лизиса кардиомиоцитов и склероза.

Поврежденные участки миокарда чередуются с неизмененными. При электронной микроскопии биоптатов сердца находят характерное для алкогольной кардиомиопатии кистозное расширение саркоплазматической сети и Т-системы кардиомиоцитов.

Алкогольная кардиомиопатия может осложняться внезапной смертью от фибрилляции желудочков или хронической сердечной недостаточность. Установлено, что АКМ часто сочетается с с алкогольной болезнью печени. Так, в одном из исследований цирроз печени был диагностирован у 13 из 30 пациентов с АКМ и только у 2 из 30 больных алкоголизмом без АКМ.

В основе алкогольной кардиомиопатии (АКМ) могут лежать следующие механизмы:

– гибель кардиомиоцитов посредством апоптоза;

– дисфункция внутриклеточных органелл в кардиомиоцитах;

– нарушения в системе миофиламентов;

– нарушение внутриклеточного гомеостаза кальция;

– нарушение нейрогуморальной регуляции кардиомиоцитов.

Дисфункция органелл при АКМ проявляется набуханием митохондрий, дезорганизацией крист, нарушением акцепторного контроля дыхания и функции кальциевого насоса. Изменения структуры и функции эндоплазматического ретикулума кардиомиоцитов под действием алкоголя описывают термином «стресс эндоплазматического ретикулума», что приводит к накоплению в клетке белков с аномальной конформацией (неправильной упаковкой) так называемой «реакции в виде неупакованных белков» (unfolded protein response). Аномальные белки, накапливаясь в кардиомиоцитах, включают механизм запрограммированной гибели (апоптоз).

Изменения структуры и функции белков миофибрилл влияет на многие аспекты сокращения, включая циклическое образование межмолекулярных мостиков и генерацию силы. Потребление алкоголя в течение двух месяцев вызывает сдвиг соотношения тяжелых цепей (бета-миозина и альфа-миозина в миокарде крыс в пользу (3-цепей. Это сопровождается снижением АТФ-азной активности миозина и миофибрилл.

Считается, что подобный сдвиг в соотношении изоформ миозина способствует уменьшению скорости сокращения и потребления АТФ, позволяя сердцу экономить энергию. Однако в конечном счете такие изменения снижают адаптивные способности сердца и ослабляют его насосную функцию.

Важное значение в развитии алкогольной кардиоапиопатии принадлежит свободно-радикальному перекисному окислению липидов (СПОЛ). Показано, что потребление раствора этанола в качестве единственного источника жидкости в течение 6 недель сопровождается увеличением на 26% содержания диеновых конъюгатов в ткани левого желудочка сердца крыс.

Причем этот эффект не проявляется, если одновременно с алкоголем животные получали дозы альфа-токоферола или антиоксиданта цианидола. Используя аналогичную модель, другие исследователи не обнаружили активации СПОЛ в миокарде, но выявили снижение уровня тиоль- ных групп белков в цитозоле и клеточных мембранах. При этом в сердце алкоголизированных животных возрастала активность Cu,Zn-супероксиддисмутазы и глутатион-8-трансферазы, что в целом свидетельствовало о наличии компенсированного окислительного стресса.

Прооксидантное действие этанола на сердце находит подтверждение и в снижении содержания GSH в клетках миокарда как при однократном, так и при хроническом его употреблении. Кардиотоксические эффекты этанола устраняются, если одновременно с этанолом животным дополнительно вводят природный антиоксидант витамин Е.

Образование свободных радикалов (предположительно липидов с радикальным центром на атоме углерода) было продемонстрировано методом ЭПР в ткани сердца хронически алкоголизированных крыс, которым дополнительно вводили дозу этанола в сочетании со «спиновой ловушкой». Подобные радикалы генерируются в экстрактах сердца in vitro после добавления в систему этанола или ацетальдегида.

Кроме того, в ткани сердца, как и в печени, употребление алкоголя приводит к усиленной трансформации ксантиндегидрогеназы в ксантиноксидазу, то есть форму фермента, генерирующую перекись водорода.

В результате серии исследований, проведенных в ННЦ наркологии, предложена следующая схема изменений в ткани сердца, приводящих к алкогольной кардиомиопатии.

На первом этапе хроническая алкоголизация вызывает качественные сдвиги липидного состава мембран кардиомиоцитов, которые проявляются уменьшением относительного содержания диеновых жирных кислот в составе фосфолипидов и повышением – триеновых, тетраеновых и гексаеновых жирных кислот.

В результате этого возрастает индекс переокисляемости (ИП) фосфолипидов сердца, который отражает способность липидов вступать в реакции СПОЛ. Наряду с изменениями состава липидов мембран, под влиянием длительного употребления этанола в кардиомиоцитах происходит увеличение числа и размеров микропероксисом, а также индукция активности перекись-генерирующего фермента микропероксисом – ацил-КоА-оксидазы. Это обусловливает возрастание скорости генерации перекиси водорода, чему способствует повышение доступности субстрата данного фермента благодаря мобилизации липидов из жировых депо и накоплению их в клетках сердца.

Снижение активности каталазы в этих условиях приводит к выходу избытка перекиси водорода из микропероксисом в цитоплазму и последующей активации процессов СПОЛ в мембранах кардиомиоцитов. Правомерность этого механизма в патогенезе АКМ подтверждает моделирование повреждения сердца на крысах, получавших алкогольный рацион и одновременно инъекции ингибитора каталазы аминотриазола. Морфологические изменения в сердце у крыс экспериментальной группы были аналогичны тем, что наблюдают при АКМ у больных алкоголизмом.

Катехоламины в патогенезе заболеваний сердца

Непосредственное участие катехоламинов в патогенезе заболеваний сердца, возникающих при стрессе, гипоксии, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии, свидетельствует о том, что они могут вносить свой вклад в патогенез повреждения миокарда и у больных алкоголизмом.

Основной путь катаболизма катехоламинов связан с их дезаминированием в реакции с моноаминоксидазой (МАО). Однако существует и альтернативый метаболический путь — хиноидное окисление.

Оно включает на первом этапе превращение катехоламина в катехол-О-хинон и затем его дальнейшее преобразование через стадию лейкоформы в аминохром или (нор)адренохром. Скорость этого процесса резко возрастает в присутствии системы генерации гидроксильного радикала, то есть в присутствии Fe2+ и перекиси водорода.

Известно также, что адреналин легко окисляется в адренохром супероксиданионом, на чем основан один из методов определения активности супероксиддисмутазы. Таким образом, АФК являются неферментативными факторами окисления катехоламинов по хиноидному пути.

Некоторые ферменты, каталитическая активность которых связана с генерацией АФК или использованием их в качестве кофактора, ускоряют окисление катехоламинов до О-хинонов. Окисление адреналина до адренохрома легко идет в присутствии фермента ксантиноксидазы и ее субстрата (ксантина, гипоксантина и др.), благодаря генерации в ходе реакции супероксиданиона, а также в присутствии циотохромоксидазы и цитохрома.

Если в инкубационную среду, содержащую активированные полиморфноядерные лейкоциты, добавить адреналин в физиологических концентрациях (< 10 мкМ), то более 80% окисления адреналина идет по пути адренохрома и менее 20% приходится на продукты реакций МАО и катехол-О-метилтрансферазы. Образующиеся хиноны легко вступают в реакции присоединения с нуклеофильными группами белков, вызывая их модификацию и денатурацию.

Катехоламины не только окисляются супероксиданионом, но и сами способны восстанавливать кислород до супероксидного аниона. В присутствии следов металлов с переходной валентностью, например Fe2+ или Си2+, формируется тройной комплекс катехоламин-Fe-O2, в котором происходит обмен электрона между молекулой катехоламина и кислородом. Таким образом, сами катехоламины при соответствующих условиях (наличие следов свободного железа или меди, недостаточная активность МАО) могут служить прооксидантами и инициировать свободнорадикальные процессы в клетках.

Образование семихиноновых радикалов в процессе аутоокисления катехоламинов, генерация с их участием АФК, а также накопление адренохрома лежат в основе кардиотоксичности адреналина и норадреналина. Катехоламины принято рассматривать в качестве главных факторов повреждения сердца при стрессе или кокаиновой интоксикации, однако в ряде опытов на изолированном сердце зачастую не удается наблюдать выраженных некротических изменений миокарда при перфузии адреналином или его аналогом изопротеренолом.

В то же время перфузия изолированного сердца в течение 15 мин. средой, содержащей 50 мг/л окисленного изопротеренола, вызывает полную блокаду способности к сокращению. Аналогично перфузия изолированного сердца в течение 30 мин. средой, содержащей 25 или 50 мг/л адренохрома, вызывает повреждение клеток миокарда; набухание митохондрий и саркоплазматического ретукулума, распад миофиламентов, появление контрактурных полос.

Добавление адренохрома к препаратам сарколеммы сердечной мышцы приводит к дозозависимому ингиброванию Na+, К+-АТФазы, начиная с концентрации 5 мкг/ мл. Пятидесятипроцентное ингибирование фермента достигается при концентрации адренохрома 50 мкг/мл. Таким образом, усиленное образование АФК в миокарде на фоне избытка катехоламинов создает благоприятный фон для активации процессов свободнорадикального ПОЛ и повреждения кардиомиоцитов.

Возникает вопрос, в какой период алкогольной интоксикации миокард наиболее подвержен действию патогенных факторов. Исследования показали, что наибольшее повреждение миокарда развивается в период максимального повышения концентрации в ткани катехоламинов, а именно на пике развития алкогольного абстинентного синдрома. В эксперименте наибольшая интенсивность дезинтеграции кардиомиоцитов (по повышению активности креатинфосфаткиназы в плазме крови и перфузате сердца) отмечается на 2-3 сутки отмены этанола после длительного периода его употребления.

На 1-2 сутки безалкогольного содержания в ткани миокарда максимально повышены уровни адреналина и понижено содержание норадреналина; на 3 сутки – максимально снижена плотность катехоламин-содержащих нервных волокон в ткани миокарда и максимально увеличена площадь катехоламинсодержащих структур, расположенных диффузно (вне волокон). Таким образом, максимумы деструктивного процесса в сердечной мышце и экстранейронального накопления в ней катехоламинов совпадают.

Ацетальдегид

Алкоголизм приводит к значительному повышению в крови концентрации ацетальдегида (от 10 до 100 мкг/л). Это вещество в 30 раз токсичнее этанола, оказывает выраженное угнетающее действие на функцию ЦНС и является сильным симпатомиметиком.

Некоторые ферменты аэробного энергетического пути, такие как пируватдегидрогеназа и изоцитратдегидрогеназа, особенно чувствительны к ингибирующему эффекту ацетальдегида. Предполагается, что ацетальдегид вызывает электромеханическое разобщение в клетках миокарда посредством следующих механизмов: образования аддуктов (продуктов химического присоединения) между ацетальдегидом и белками, изменения баланса оксидантов и прооксидантов в кардиомиоцитах; торможения внутриклеточной мобилизации Са2+ и ингибирования вольтаж-зависимых кальциевых каналов.

Присоединение ацетальдегида к белкам кардиомиоцитов может привести к инактивации белков или спровоцировать их ускоренную деградацию. Кроме того, достоверно известно, что аддукты ацетальдегида инициируют иммунный ответ и образование антител, реагирующих с модифицированными белками. Реакция ацетальдегида с некоторыми пептидами, такими как глутатион, разрушает антиоксидантную защиту и подвергает клетку оксидантному стрессу.

Ацетальдегид даже при такой низкой концентрации, как 1 мкМ, активировал рианодин-рецепторный кальциевый канал в саркоплазматическом ретикулуме кардиомиоцитов. Если то же самое происходит in vivo при алкогольной интоксикации, то в саркоплазматическом ретикулуме снижаются запасы Са2+, что может сопровождаться замедленным выходом Са2+ в саркоплазму при возбуждении кардиомиоцита и, следовательно, снижением его сократительной функции.

Что важно знать о кардиомиопатии

Кардиомиопатия – ситуация непростая, это даже не одно заболевание, а целая группа состояний, для которых характерно поражение сердца при отсутствии инфарктов или воспалений.

На данный момент ученые не могут до конца ответить, откуда берется такая проблема. Среди основных предполагаемых причин выделяют: генетическую предрасположенность; перенесенные в прошлом заболевания сердца, например миокардиты; алкоголизм; токсическое или лекарственное поражение сердца; вирусные инфекции.

У кардиомиопатии множество проявлений, которые зачастую могут запутать доктора. Нередко изначально подозреваются различные патологии сердца, но в ходе обследования устанавливается истинная

Среди наиболее распространенных проявлений – одышка и боль в груди, усиливающиеся при волнении и физической нагрузке, слабость, головокружение и упадок сил.

Терапия заболевания комплексная и предполагает:

  1. Полный отказ от алкоголя и лечение алкоголизма.
  2. Отказ от курения.
  3. Нормализацию образа жизни, достаточный отдых и сон.
  4. Здоровое питание с исключением острой, жирной, жареной пищи.
  5. Обязательный момент – контроль веса: 1 чем больше лишних килограммов, тем выше нагрузка на сердце.

Что касается медикаментозного лечения кардиомиопатии, то оно больше симптоматическое: антикоагулянты при склонности к тромбозу, противоаритмические средства при нарушениях ритма, а также препараты для улучшения кровоснабжения сердечной мышцы.

В тяжелых случаях при отсутствии положительной динамики от консервативного лечения может назначаться хирургическое вмешательство.

Оставить комментарий

http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_bye.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_good.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_negative.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_scratch.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_wacko.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_yahoo.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_cool.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_heart.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_rose.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_smile.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_whistle3.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_yes.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_cry.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_mail.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_sad.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_unsure.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_wink.gif 
 
Стопалкоголь-Элит
Восстанавливающие

Отзывы пациентов

Отзыв Николая: «Год назад я прошел сеанс по методу снятия подсознательных барьеров в центре В.А. Цыганкова. После этого сеанса весь год не пил, чувствовал себя хорошо. Сейчас пришел вновь, чтобы пройти такой же сеанс».

Отзыв Тамары: «Мне было очень плохо, и я не могла решить свою проблему с выпивками самостоятельно. Пришла на прием к Владимиру Анатольевичу Цыганкову и за один сеанс я почувствовала себя намного лучше. На душе стало спокойно, настроение улучшилось, нет тяги к алкоголю. Могу сама жить без спиртного и чувствовать радость от того, что способна управлять своей жизнью».

Отзыв Павла: «Поставил защиту от алкоголя полгода назад. Получил хорошее самочувствие, начал сбрасывать лишний вес, да и в семье все наладилось. Решил поставить защиту еще на год. Благодарю сотрудников центра Владимира Цыганкова за вниматеьное отношение и квалифицированную помощь!».

Отзыв Степана Тимофеевича: «Я пил почти каждый день долгие годы. Потом принял решение поставить защиту от алкоголя и не нуждаться в нем больше. Но для того, чтобы поставить защиту от алкоголя требовалось не пить семь дней, а я не мог уже и одного дня не пить. Помог мне «Стопалкоголь-Элит». Я стал пить отвар этого фитосбора и уже через несколько дней заметил, что заметно снизилась тяга к алкоголю, самочувствие стало лучше. Я сделал над собой небольшое усилие, не пил семь дней и записался на сеанс постановки защиты по методу снятия подсознательных барьеров в центр Владимира Анатольевича Цыганкова. После этого не пью уже 8 лет. Я очень благодарен В.А. Цыганкову. Дай Бог ему много лет жизни и хорошего здоровья!»

Отзыв Алексея: «Мне хочется выразить благодарность Владимиру Анатольевичу Цыганкову за то, что он помог мне остановить мое пьянство три года тому назад. Дай Вам Бог здоровья и долгих лет жизни, уважаемый Владимир Анатольевич! Мне помог «Стопалкогль-Элит» и восстанавливающие фитосборы».

Отзыв Татьяны: «Метод снятия подсознательных барьеров – замечательный. Жизнь кардинально изменилась в лучшую сторону, улучшилось психологическое состояние, абсолютно исчезла тяга к алкоголю. Прошла тревожность и депрессия. Чувствую себя здоровой. Искренне благодарю всех, кто мне в этом помог!».

Отзыв Михаила: «С благодарностью вспоминаю, как легко и комфортно прошел сеанс по методу безопасного кодирования. Спасибо за возвращение к нормальной жизни! Не пью уже 9 месяцев. Через три месяца приду к вам продлевать защиту от алкоголя еще на год. Благодарю персонал центра Владимира Цыганкова за доброжелательное отношение».

Отзыв Александра Ивановича: «Я пил более 20 лет. Никак не мог остановиться. Слишком сильной была тяга. Но 5 лет назад я смог все-таки бросить пить насовсем. Мне помогли фитосборы «Стопалкоголь-Элит» и «Восстанавливающие». Восстанавливающие сборы оказались особо полезными: восстановилась печень, восстановились почки. Даже врачи удивились. Теперь я к ним уже не хожу и таблетки не принимаю. Уже 5 лет живу трезво. Большое спасибо центру Владимира Цыганкова!»

Отзыв Веры: «Присоединяюсь к добрым отзывам о Владимире Анатольевиче Цыганкове. Я пила долго и много. Два года назад перенесла инфаркт. Именно тогда я пришла к Владимиру Анатольевичу Цыганкову и он поставил мне защиту от алкоголизма. Потом он научил меня управлять своими мыслями и чувствами, научил справляться со стрессами и страхами. Хожу в храм, а вместо алкоголя пью душистые, вкусные и полезные лекарственные травы. Я живу новой, счастливой жизнью».

Отзыв Станислава Михайловича: «Когда я впервые прошел сеанс по методу снятия подсознательных барьеров, то продержался без спиртного недолго - через 9 месяцев начал пить снова, хотя защита от алкоголя была на 1 год. Выпить уговорили друзья, сказали, мол, ничего страшного не произойдет, срок неупотребления уже подходит к концу. По глупости я послушался из выпил... и запои вновь вернулись. Я записался снова в центр Владимира Цыганкова на сеанс по методу снятия подсознательных барьеров. Мне поставили защиту от алкоголя сначала на 6 месяцев, в потом на 1 год. Полтора года уже не пью и чувствую себя прекрасно. Второй раз ошибки не совершу, никому не удастся уговорить меня выпить. Мне этого не хочется и не надо. И поэтому защиту от алкоголя продлю опять».

Отзывы наших пациентов смотрите здесь

Свежие комментарии
Поделитесь ссылкой!

Отзывы родственников наших пациентов

Отзыв Инны: «Мой муж пил три десятка лет. Как я ни пыталась его лечить, ничего не помогало. Когда я обратилась за помощью к Владимиру Анатольевичу Цыганкову, он мне открыл глаза на то, что я себя веду с мужем неправильно. Я поняла, что делать НЕ НАДО, а что делать НУЖНО. А вскоре и муж сам, без какого-либо давления с моей стороны бросил пить и начал лечиться. Благодарю Вас, Владимир Анатольевич! Вы заслуживаете самых добрых отзывов, и самых лучших отзывов заслуживает Ваша профессиональная помощь пьющим людям и их женам».

Отзыв Ирины Ивановны: «Мой сын был запойный, более 10 лет пьянствовал беспробудно. Что я только ни перепробовала, ничего не помогало его вылечить. Но однаждыя с помощью психолога Владимира Анатольевича Цыганкова отказалась от ненужных и неправильных действий, а стала делать то, что реально может замотивировать сына на прекращение пьянства и лечение. Дела пошли в гору. Сын сам пошел в центр Владимира Анатольевича, поставил защиту от алкоголя по методу снятия подсознательных барьеров. Теперь уже четыре года прошло, как он не пьет совсем. Теперь я понимаю, что роль матери бесконечно огромна в деле реальной помощи сыну».

Отзыв Дарьи: «Я благодарна психологам центра Владимира Цыганкова за то, что они помогли мне увидеть свою страшную болезнь – созависимость от пьющего мужа. Они дали мне мне возможность адекватно посмотреть на себя, на мужа, на нашу жизнь и сделать необходимые шаги для создания трезвой, здоровой семьи».

Отзывы родственников наших пациентов смотрите здесь

Рубрики сайта
Яндекс.Метрика