Препарат мелатонина вальдоксан (агомелатин)

загрузка...

ВальдоксанВальдоксан (агомелатин)

К настоящему времени представлено значительно число весьма убедительных экспериментальных и клинических доказательств способности вальдоксана (агомелатина) ограничивать проявления психической депрессии. Это продемонстрировано, в частности, на адекватных поведенческих моделях депрессивного состояния в опытах на животных. Подобно традиционным антидепрессантам имипрамину и флуоксетину, он ослабляет нарушения избегательного поведения при обученной беспомощности, нормализует психосоматические сдвиги в условиях хронического (в том числе психосоциального) стресса у грызунов.

В широком диапазоне доз (от 4 до 64 мг/кг) агомелатин (вальдоксан), как и классические антидепрессивные средства, укорачивал время иммобилизации у крыс и мышей в плавательном тесте, существенно не меняя обычной локомоции и не провоцируя седативных явлений. 

В случае хронического (но не острого) введения препарата такие сдвиги носили дозозависимый характер и не отличались в разное время суток. Знаменательно, что мелатонин, также ограничивающий иммобилизацию, даже в очень высоких (до 40 мг/кг) дозировках, согласно выводам некоторых авторов, уступал по своей антидепрессивной активности агомелатину.

Детальное клиническое изучение лечебных возможностей агомелатина началось в середине первой декады XXI века, и сегодня этому вопросу посвящена уже обширная литература. Первые же обобщающие публикации указывали на высокую эффективность вещества. С оптимистическими оценками антидепресивного действия нового лечебного средства целиком совпадали результаты более поздних многомесячных плацебо контролируемых рандомизированных исследований, выполненных двойным слепым методом.

Для агомелатина типична способность устранять основные симптомы депрессии, обеспечивать быстрый (уже в течение первой недели лечения) эффект в сочетании с хорошей переносимостью, на длительное время предупреждать рецидивы заболевания без синдрома отмены. Он показал надежные результаты при различных вариантах заболевания (большой, биполярной формах).

В силу относительно долгого периода полувыведения ему отдают предпочтение пациенты, страдающие сезонными аффективными расстройствами. Существенно, что новый препарат по ряду критериев превосходит даже популярные теперь ингибиторы обратного захвата серотонина. По сравнению с флуоксетином и сертралином у него оказывается выше клиническая эффективность и благоприятнее профиль психотропной активности при меньшей выраженности и частоте побочных реакций.

Приведенные сведения объясняют тот факт, что некоторые исследователи склонны относить агомелатин к препаратам первой линии в практике лечения депрессивных расстройств, а Европейское Медицинское Агентство, зарегистрировав агонист мелатонина, рекомендовало его для широкого клинического использования.

Впрочем, справедливости ради, следует указать на существование и более сдержанных оценок нового лекарственного средства. Есть работы, в которых отмечают умеренную эффективность агомелатина, несмотря на значимое отличие от действия плацебо. При этом признают его право на использование в роли резервного средства, в качестве альтернативы в случаях резистентности к традиционным антидепрессантам, предлагая продолжить расшифровку клеточного механизма действия нового психотропного средства.

Истории наших читателей

загрузка...

Следует подчеркнуть, что степень сродства к мелатонина рецепторам у агомелатина в несколько раз выше, чем у естественного эпифизарного гормона. В то же время последний лишён способности связываться с серотониновыми рецепторами указанного подтипа. Если же введение мелатонина сочетали с применением их селективного блокатора пиндолола, то антидепрессивная активность гормона значительно усиливалась.

СЕНСАЦИЯ! Врачи ошарашены! АЛКОГОЛИЗМ уходит НАВСЕГДА! Нужно всего лишь каждый день после еды... Читайте далее-->

Подобный синергизм показан в виде резкого укорочения времени иммобилизации в структуре принудительного плавания крыс. Агомелатин же по своей эффективности на данной модели существенно превосходил действие указанной комбинации.

Доказательства в пользу высокой аффинности агомелатина к серотониновым рецепторам 2с подтипа представлены в различных экспериментальных условиях. По результатам опытов in vivo новый антидепрессант в отличие от традиционных препаратов подавлял пинеальную эрекцию у крыс, вызываемую агонистами указанных рецепторов, а в случае их клонирования in vitro легко связывался с ними. Вместе с тем агомелатин имел очень низкое сродство и к другим подтипам серотониновых рецепторов.

загрузка...

В отличие от ингибиторов обратного захвата серотонина, например, он существенно не менял центральную серотонинергическую передачу, плотность и функцию 1а серотониновых рецепторов. Не влиял он также на чувствительность холино- и адренорецепторов, ГАМК-бензодиазепиновых комплексов, гистаминовых рецепторов.

Наши читатели рекомендуют!

Наша постоянная читательница поделилась действенным методом, который избавил ее мужа от АЛКОГОЛИЗМА. Казалось, что уже ничего не поможет, было несколько кодирований, лечение в диспансере, ничего не помогало. Помог действенный метод, который порекомендовала Елена Малышева. ДЕЙСТВЕННЫЙ МЕТОД

Ингибирование серотониновых рецепторов, по-видимому, имеет принципиальное значение для генеза антидепрессивной активности. Дело в том, что они широко представлены в структурах мозга, связанных с организацией психоэмоционального состояния (лобная кора, лимбические ядра, базальные ганглии), где их плотность резко падает у соответствующей нокаутной линии мышей. Роль этих рецепторов, вероятно, состоит в тоническом тормозном контроле над функцией восходящих к неокортексу дофаминергических и норадренергических путей.

Известно, что депрессивные расстройства сопровождаются не только функциональными, но и морфологическими сдвигами в головном мозге. Среди прочего им сопутствуют связанные с устойчивым стрессом и адрено- кортикальной гиперфункцией повреждения во фронтальной коре и гиппокампе.

У вальдоксана (агомелатина) обнаружена способность ограничивать выраженность нейродегенеративных процессов за счёт влияния на выработку различных факторов роста нервных клеток. Так, у взрослых крыс его повторное использование облегчало клеточную пролиферацию и нейрогенез в области вентрального гиппокампа, увеличивался рост нейритов гранулярных клеток и темпы их созревания. Это может быть связано с усилением веществом экспрессии мРНК мозгового фактора роста нейронов (BDNF). Флуоксантин действовал сходно с агомелатином, но слабее его, поскольку не увеличивал переживание вновь образующихся клеток.

Показательно, что ни МТ, ни избирательные блокаторы серотониновых 2с рецепторов (соединения S32006 или S22153), вводимые порознь, не оказывали такого влияния на указанные процессы. Тем самым надежным условием восстановления нарушенной при депрессии нейропластичности мозговой ткани может служить именно сочетание в клеточном действии агомелатина мелатониномиметического и селективного антисеротонинового эффектов.

Улучшение нейрорегенерации, несомненно, является важным условием стимуляции агомелатином познавательной деятельности мозга, которая, по- видимому, дополняется ещё одним фактором. Ослабляя поведенческие нарушения у стрессированных крыс в водном и радиальном лабиринтах, препарат одновременно увеличивал экспрессию в гиппокампе молекул клеточной адгезии (NCAM), связанных с формирование рабочей и пространственной памяти.

Будучи типичным мелатонинергическим средством агомелатетин, кроме антидепрессивного действия, обеспечивает и ряд других, характерных для мелатониновых рецепторов эффектов. К их числу относятся оптимизирующее влияние на динамику нарушенных биологических ритмов, в частности, циклов сон-бодрствование с устранением инсомнии, а также чрезвычайно важное для фармакологии мелатониновое ограничение тревожности.

Судя по экспериментальным наблюдениям, агомелатин по этому критерию даже превосходит естественный гормон. По крайней мере, на модели конфликтной ситуации у крыс сравнение эффективности обоих веществ оказалось в пользу нового препарата. К тому же в сочетании с низкой, подпороговой дозой эталонного анксиолитика диазепама его действие потенцировалось гораздо отчетливее.

Надежный противотревожный эффект агомелатина исследователи констатируют и в клинических условиях. Считается, что больные с тревожной формой депрессии обнаруживают пониженную чувствительность к традиционным антидепрессантам, а значительная представленность тревожных симптомов в картине заболевания всегда увеличивает риск его рецидивов.

Между тем агомелатин отчётливее других средств ослабляет немотивированную тревожность и может быть с успехом использован даже для борьбы с генерализованной тревогой. Высокая анксиолитическая активность в комбинации с гипногенными свойствами и хорошей переносимостью делают его, по мнению экспертов, препаратом выбора для терапии в первую очередь тревожных вариантов депрессивных расстройств.

Помимо рассмотренных выше клинически ценных свойств, мелатонина присуща и подробно обсуждаемая в дальнейшем ноотропная активность, направленная на устранение когнитивных расстройств. Не удивительно, что подобная способность показана и у агомелатина.

Усиление познавательных процессов после его введения показано в исследованиях на человеке и в экспериментах на животных. Так, у здоровых людей он дозозависимо оптимизировал память на эмоционально позитивные стимулы, ускорял переработку зрительной информации. У депрессивных пациентов препарат, наряду с улучшением качества сна, повышал внимательность и умственную работоспособность.

У крыс агомелатин улучшал пространственную память в водном лабиринте, животные скорее выбирали оптимальную стратегию плавания, реже допускали ошибки. При моделировании органической патологии на мышах внутримозговыми инъекциями аналога ГАМК иботената применение агомелатина и мелатонина ограничивало размеры экспериментального инсульта. Однако защитный эффект первого после повреждения мозга воспроизводился на несколько часов дольше, чем при использовании эпифизарного гормона.

Публикуется по: Арушанян Э.Б. Мелатонин: биология, фармакология, клиника.

Вылечить алкоголизм невозможно???

  • Испробовано множество способов, но ничего не помогает?
  • Очередное кодирование оказалось неэффективным?
  • Алкоголизм разрушает вашу семью?

Не отчаивайтесь, найдено эффективное средство он алкоголизма. Клинически доказанный эффект, наши читатели испробовали на себе ... Читать далее>>

Оставить комментарий

загрузка...