Лечение алкоголизма: антипсихотики

ЛекарстваАнтипсихотики

Антипсихотики – лекарственные средства, которые позволяют снижать тяжесть психомоторного возбуждения, дезорганизации психической деятельности, эмоциональной напряженности, уменьшать выраженность обманов восприятия и бредовых расстройств при относительно сохранном уровне бодрствования. Применяются при лечении алкоголизма. У здоровых антипсихотики вызывают безразличие, апатию, снижение влечений.

Клинические эффекты всех антипсихотических средств развиваются постепенно и существенно отстают по времени от скорости влияния препаратов на нейротрансмиттерные структуры. Скорость развития эффектов обусловлена не только свойствами препарата, но и биологическими особенностями конкретного состояния, степени развития алкоголизма, а также психологическими факторами. 

Стабильный клинический эффект при функциональных психических расстройствах достигается только при длительном регулярном приеме антипсихотиков. Предполагается, что об эффективности конкретного препарата в конкретном случае можно судить только через несколько недель терапии (наиболее часто этот период определяют 4-6 нед.) при регулярном приеме препарата.

Все существующие на сегодняшний день препараты с доказанной антипсихотической активностью прямо влияют на дофаминовые рецепторы 2-го типа. Считается, что именно это их действие определяет их специфический антипсихотический эффект.

Клинически значимой представляется классификация антипсихотиков по способу и характеру влияния на нейротрансмиттерные системы:

  • дофаминовые блокаторы, препараты с преобладающим сродством к дофаминовым рецепторам 2-го типа;
  • серотонин-дофаминовые блокаторы, антипсихотики с приблизительно одинаковой интенсивностью блокады серотониновых рецепторов 2-го типа (5-НТ2) и дофаминовых рецепторов 2-го типа;
  • атипичные антагонисты дофаминовых рецепторов;
  • агонисты-антагонисты дофаминовых рецепторов.

Нейролептики

Первый класс препаратов сформировал группу так называемых типичных нейролептиков, характерной чертой которых считается способность вызывать неврологические, преимущественно экстрапирамидные, побочные эффекты, формирующие так называемый нейролептический синдром (паркинсонизм, дистония, тремор, атетоз, акатизия, миоклония, тики).

По химической структуре выделяют следующие группы нейролептиков: фенотиазиновую группу, куда относится родоначальник антипсихотиков хлорпромазин, а также такие широко использующиеся нейролептики, как трифлуоперазин, флуфеназин и тиоридазин; бутирофеноновую группу, куда входит галоперидол; тиоксантеновую группу, наиболее известные представители которой хлорпротиксен, флюанксол и клопиксол.

По влиянию на нейротрансмиттерные структуры препараты этого класса имеют ряд существенных особенностей. Связывание с дофаминовыми рецепторами препаратов этой группы, как правило, бывает устойчивым – препарат изменяет конфигурацию рецептора на все время существования последнего. Рецепторный профиль большинства средств этой группы при терапевтических дозах включает множество рецепторов, с чем связаны их иные, чем экстрапирамидные, побочные эффекты.

Нужно отметить, что препараты этого класса существенно различаются по интенсивности, с которой они блокируют дофаминовые рецепторы, а также по спектру влияния на другие нейротрансмиттерные структуры. В этой связи велико и различие в характере как клинических, так и побочных эффектов.

Многие нейролептики этого класса блокируют гистаминовые рецепторы 1-го типа, с чем связана их способность вызывать седацию. Поэтому некоторые из них чаще используют как снотворные, чем как антипсихотические, средства.

Многие препараты, например хлопромазин, активны в отношении альфа-адренорецепторов, с чем связана их способность значительно снижать артериальное давление, вплоть до ортостатического коллапса. Мощная неселективная блокада дофаминовых рецепторов приводит к развитию таких побочных эффектов, как гиперпролактинемия, снижение уровня психической активности (индуцированный нейролептиками дефицитарный синдром) и нейролептическая депрессия, что характерно для такого препарата, как галоперидол.

По способности вызывать экстрапирамидные побочные эффекты препараты этого класса существенно различаются. Чем в большей степени препарат способен блокировать холинергические структуры, тем в меньшей степени он способен вызывать экстрапирамидные побочные эффекты.

Из фенотиазиновых антипсихотиков этого класса хлорпромазин практически свободен от этих побочных эффектов. Чаще эти эффекты развиваются на фоне применения тиоридазина и перициазина, а наиболее часто при применении трифлуоперазина и флуфеназина. Все препараты группы бутирофенонов обладают способностью вызывать выраженные экстрапирамидные побочные эффекты.

У препаратов первого класса терапевтически эффективная доза и доза, вызывающая побочные эффекты, либо очень близки, либо идентичны. Практически все средства этой группы требуют титрации для определения индивидуальной терапевтической дозы.

Фармакокинетические особенности их таковы, что для поддержания терапевтического эффекта требуется многократное применение в течение суток.

Атипичные антипсихотики

Второй, третий и четвертый классы образуют группу атипичных антипсихотиков. Наиболее важное отличие антипсихотиков первого класса, типичных нейролептиков, и атипичных антипсихотиков заключается в том, что последние значительно реже вызывают экстрапирамидные побочные эффекты, нейролептическую депрессию и по крайней мере не усугубляют признаки психического дефицита.

Для атипичных антипсихотиков характерно значительно большее, чем у типичных антипсихотиков, различие между дозой, достаточной для терапевтического ответа, и дозой, которая вызывает экстрапирамидные расстройства. Атипия второго класса антипсихотиков обусловлена их способностью одновременно воздействовать как на дофаминовые, так и на серотонинергические структуры.

Особенности химической структуры препаратов этого класса разнообразны. По своеобразию как химической структуры, так и клинического действия можно выделить лишь группу дибензодиазепинов, к которым относится родоначальник класса атипичных антипсихотиков клозапин, а также такие препараты, как оланзапин и кветиапин, и группу бензиоксазолов, к которым относится рисперидон и палиперидон.

Своеобразной клинической структурой и профилем клинических эффектов, но сходным механизмом нейрохимического действия обладают сертиндол и зипрасидон. Многие особенности клинических эффектов атипичных антипсихотиков 2-го класса обусловлены одновременной блокадой не только дофаминовых рецепторов второго типа, но и серотонинергических структур, таких, как 5-НТ2, и некоторых других серотонинергических рецепторов – структур, оказывающих регулирующее влияние на дофаминергическую систему.

Это позволяет препарату блокировать дофаминовые рецепторы относительно избирательно – преимущественно в мезолимбической зоне. Отсутствие существенной блокады этих рецепторов в нигростриарной зоне дает возможность снизить вероятность развития экстрапирамидных нарушений, а снижение блокады префронтальных дофаминовых рецепторов позволяет избежать таких побочных эффектов традиционных нейролептиков, как вторичные дефицитарные нарушения (апатия, алогия, некоторые виды когнитивных нарушений).

Антипсихотики третьего класса являются главным образом дофаминовыми блокаторами и не оказывают существенного влияния на серотонинергические структуры. Их атипия обусловлена значительным различием в дозах, способных вызывать терапевтический эффект и побочное нейролептическое действие.

В зависимости от дозы некоторые препараты этого класса могут принципиально изменять функциональную активность дофаминовой системы. Например, амисульприд в низкой дозе является агонистом пресинаптических альфа2-рецепторов, стимулируя высвобождение дофамина, в то время как в высокой дозе препарат работает как блокатор постсинаптических альфа2-рецепторов, снижая функциональное состояние дофаминовой системы.

Атипия четвертого класса антипсихотиков, к которым относится арипипразол, связана главным образом с особенностью их взаимодействия с дофаминовыми рецепторами – они являются преимущественно агонистами-антагонистами дофаминовых структур наряду с влиянием на серотониновые структуры. Конкурируя за рецептор с дофамином, арипипразол играет роль агониста рецептора при недостатке дофамина и антагониста при его избытке.

Важной особенностью механизма действия атипичных антипсихотиков, отличающих их от типичных нейролептиков, служит их способность блокировать рецептор на некоторое время (по типу быстрой диссоциации), но не «ломать» его.

Большинство препаратов этой группы имеют такие фармакокинетические характеристики, которые позволяют принимать препарат 1-2 p./сут. Как правило, нет необходимости титровать эти препараты.

Несмотря на то что в большинстве случаев атипичные антипсихотики обладают лучшей переносимостью, чем типичные нейролептики, они не свободны от серьезных побочных эффектов. Препараты группы тиенобензодиазепинов существенно чаще, чем типичные нейролептики, и другие атипичные антипсихотики вызывают так называемый метаболический синдром (дислипидемия, гипергликемия, артериальная гипертензия). Некоторые атипичные антипсихотики, такие как сертиндол, способны удлинять интервал QT, что повышает риск нарушения сердечного ритма, в том числе опасную для жизни желудочковую тахикардию.

Гиперпролактинемия, связанная с блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса, – наиболее частый побочный эффект рисперидона. Нередко повышение уровня пролактина обнаруживается на фоне приема амисульприда и арипипразола. При приеме высоких доз любого из атипичных антипсихотиков возможно развитие признаков нейролептического синдрома.

Применение антипсихотиков

В настоящее время предполагается, что использующиеся в практике антипсихотики не имеют существенных отличий по своей клинической эффективности, хотя значительно различаются по спектру побочных эффектов. Важным аспектом сравнительной оценки эффективности препаратов является адекватность применяемых доз.

Для сравнения доз антипсихотиков между собой используют хлорпромазиновый эквивалент, который показывает, во сколько раз данный нейролептик активнее хлорпромазина только в отношении специфического антипсихотического действия на основании сродства к дофаминовым рецепторам второго типа без учета влияния препарата на другие нейротрансмиттерные системы. Поэтому, в особенности для атипичных антипсихотиков, значение эквивалентых доз неоднозначно и в большой степени базируется на соглашении специалистов.

Например, 200 мг хлорпромазина аналогично 2 мг рисперидона, 10 мг арипипразола, 4 мг флуфеназина, 3 мг галоперидола, 7,5 мг оланзапина, 6 мг палиперидона, 12 мг перфеназина, 300 мг кветиапина, 10 мг трифлуоперазина, 200 мг хлорпротиксена, 200 мг амисульприда, 400 мг сульпирида. Если используется терапевтическая схема, состоящая из нескольких антипсихотиков, суммируя хлорпромазиновые эквиваленты, можно рассчитать общую нейролептическую нагрузку в каждом конкретном случае.

Предполагают, что как малые, так и избыточные дозы антипсихотиков могут привести к недостаточному терапевтическому эффекту. При рефрактерности психопатологических проявлений психоза к действию антипсихотика для следующего терапевтического курса выбирают препарат из другого класса.

Два подряд неэффективных курса антипсихотической терапии при использовании антипсихотиков в максимально переносимых дозах позволяют квалифицировать психотическое состояние как резистентное к фармакотерапии. На сегодняшний день при терапевтической резистентности наиболее доказана эффективность атипичного антипсихотика клозапина, однако и этот препарат в части случаев может быть неэффективным.

Таким образом, использование как традиционных, хорошо известных, так и новых антипсихотических средств оказывается эффективным не во всех случаях психоза. В некоторых ситуациях использование антипсихотиков приводит лишь к частичному облегчению психотической симптоматики, когда после купирования

психомоторного возбуждения и выраженных поведенческих признаков психоза резидуальные бредовые и галлюцинаторные симптомы остаются резистентными к терапии. Практически все препараты этой группы обладают значительным числом побочных эффектов. Попытки создать антипсихотические средства с принципиально новым механизмом действия, обеспечивающим большую безопасность и эффективность, пока не увенчались успехом.

Принципы применения антипсихотиков в практике:

1) антипсихотики – препараты для курсового лечения; эпизодическое их применение не позволяет полностью реализовывать клинические эффекты препаратов;

2) оценивать клинические эффекты антипсихотика следует не менее чем через 3-6 нед. регулярного приема препарата в рекомендованной производителем дозе;

3) использование как более высоких, так и более низких чем рекомендованные доз антипсихотиков увеличивает вероятность неэффективности лечения;

4) при недостаточном эффекте рекомендуется плавное титрование дозы от средней терапевтической до максимально переносимой;

5) комбинирование нескольких антипсихотиков показано только при доказанной неэффективности монотерапии;

6) установлено повышение эффективности нормотимиков при биполярном расстройстве и антидепрессантов при монополярной депрессии при комбинировании их с антипсихотиками.

* * *

Сайт об алкоголизме и лечении алкоголизма

Оставить комментарий

http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_bye.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_good.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_negative.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_scratch.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_wacko.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_yahoo.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_cool.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_heart.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_rose.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_smile.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_whistle3.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_yes.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_cry.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_mail.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_sad.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_unsure.gif 
http://alcoholismhls.ru/wp-content/plugins/wp-monalisa/icons/wpml_wink.gif 
 
Стопалкоголь-Элит
Восстанавливающие

Отзывы пациентов

Отзыв Николая: «Год назад я прошел сеанс по методу снятия подсознательных барьеров в центре В.А. Цыганкова. После этого сеанса весь год не пил, чувствовал себя хорошо. Сейчас пришел вновь, чтобы пройти такой же сеанс».

Отзыв Тамары: «Мне было очень плохо, и я не могла решить свою проблему с выпивками самостоятельно. Пришла на прием к Владимиру Анатольевичу Цыганкову и за один сеанс я почувствовала себя намного лучше. На душе стало спокойно, настроение улучшилось, нет тяги к алкоголю. Могу сама жить без спиртного и чувствовать радость от того, что способна управлять своей жизнью».

Отзыв Павла: «Поставил защиту от алкоголя полгода назад. Получил хорошее самочувствие, начал сбрасывать лишний вес, да и в семье все наладилось. Решил поставить защиту еще на год. Благодарю сотрудников центра Владимира Цыганкова за вниматеьное отношение и квалифицированную помощь!».

Отзыв Степана Тимофеевича: «Я пил почти каждый день долгие годы. Потом принял решение поставить защиту от алкоголя и не нуждаться в нем больше. Но для того, чтобы поставить защиту от алкоголя требовалось не пить семь дней, а я не мог уже и одного дня не пить. Помог мне «Стопалкоголь-Элит». Я стал пить отвар этого фитосбора и уже через несколько дней заметил, что заметно снизилась тяга к алкоголю, самочувствие стало лучше. Я сделал над собой небольшое усилие, не пил семь дней и записался на сеанс постановки защиты по методу снятия подсознательных барьеров в центр Владимира Анатольевича Цыганкова. После этого не пью уже 8 лет. Я очень благодарен В.А. Цыганкову. Дай Бог ему много лет жизни и хорошего здоровья!»

Отзыв Алексея: «Мне хочется выразить благодарность Владимиру Анатольевичу Цыганкову за то, что он помог мне остановить мое пьянство три года тому назад. Дай Вам Бог здоровья и долгих лет жизни, уважаемый Владимир Анатольевич! Мне помог «Стопалкогль-Элит» и восстанавливающие фитосборы».

Отзыв Татьяны: «Метод снятия подсознательных барьеров – замечательный. Жизнь кардинально изменилась в лучшую сторону, улучшилось психологическое состояние, абсолютно исчезла тяга к алкоголю. Прошла тревожность и депрессия. Чувствую себя здоровой. Искренне благодарю всех, кто мне в этом помог!».

Отзыв Михаила: «С благодарностью вспоминаю, как легко и комфортно прошел сеанс по методу безопасного кодирования. Спасибо за возвращение к нормальной жизни! Не пью уже 9 месяцев. Через три месяца приду к вам продлевать защиту от алкоголя еще на год. Благодарю персонал центра Владимира Цыганкова за доброжелательное отношение».

Отзыв Александра Ивановича: «Я пил более 20 лет. Никак не мог остановиться. Слишком сильной была тяга. Но 5 лет назад я смог все-таки бросить пить насовсем. Мне помогли фитосборы «Стопалкоголь-Элит» и «Восстанавливающие». Восстанавливающие сборы оказались особо полезными: восстановилась печень, восстановились почки. Даже врачи удивились. Теперь я к ним уже не хожу и таблетки не принимаю. Уже 5 лет живу трезво. Большое спасибо центру Владимира Цыганкова!»

Отзыв Веры: «Присоединяюсь к добрым отзывам о Владимире Анатольевиче Цыганкове. Я пила долго и много. Два года назад перенесла инфаркт. Именно тогда я пришла к Владимиру Анатольевичу Цыганкову и он поставил мне защиту от алкоголизма. Потом он научил меня управлять своими мыслями и чувствами, научил справляться со стрессами и страхами. Хожу в храм, а вместо алкоголя пью душистые, вкусные и полезные лекарственные травы. Я живу новой, счастливой жизнью».

Отзыв Станислава Михайловича: «Когда я впервые прошел сеанс по методу снятия подсознательных барьеров, то продержался без спиртного недолго - через 9 месяцев начал пить снова, хотя защита от алкоголя была на 1 год. Выпить уговорили друзья, сказали, мол, ничего страшного не произойдет, срок неупотребления уже подходит к концу. По глупости я послушался из выпил... и запои вновь вернулись. Я записался снова в центр Владимира Цыганкова на сеанс по методу снятия подсознательных барьеров. Мне поставили защиту от алкоголя сначала на 6 месяцев, в потом на 1 год. Полтора года уже не пью и чувствую себя прекрасно. Второй раз ошибки не совершу, никому не удастся уговорить меня выпить. Мне этого не хочется и не надо. И поэтому защиту от алкоголя продлю опять».

Отзывы наших пациентов смотрите здесь

Свежие комментарии
Поделитесь ссылкой!

Отзывы родственников наших пациентов

Отзыв Инны: «Мой муж пил три десятка лет. Как я ни пыталась его лечить, ничего не помогало. Когда я обратилась за помощью к Владимиру Анатольевичу Цыганкову, он мне открыл глаза на то, что я себя веду с мужем неправильно. Я поняла, что делать НЕ НАДО, а что делать НУЖНО. А вскоре и муж сам, без какого-либо давления с моей стороны бросил пить и начал лечиться. Благодарю Вас, Владимир Анатольевич! Вы заслуживаете самых добрых отзывов, и самых лучших отзывов заслуживает Ваша профессиональная помощь пьющим людям и их женам».

Отзыв Ирины Ивановны: «Мой сын был запойный, более 10 лет пьянствовал беспробудно. Что я только ни перепробовала, ничего не помогало его вылечить. Но однаждыя с помощью психолога Владимира Анатольевича Цыганкова отказалась от ненужных и неправильных действий, а стала делать то, что реально может замотивировать сына на прекращение пьянства и лечение. Дела пошли в гору. Сын сам пошел в центр Владимира Анатольевича, поставил защиту от алкоголя по методу снятия подсознательных барьеров. Теперь уже четыре года прошло, как он не пьет совсем. Теперь я понимаю, что роль матери бесконечно огромна в деле реальной помощи сыну».

Отзыв Дарьи: «Я благодарна психологам центра Владимира Цыганкова за то, что они помогли мне увидеть свою страшную болезнь – созависимость от пьющего мужа. Они дали мне мне возможность адекватно посмотреть на себя, на мужа, на нашу жизнь и сделать необходимые шаги для создания трезвой, здоровой семьи».

Отзывы родственников наших пациентов смотрите здесь

Рубрики сайта
Яндекс.Метрика